杠杆股票是什么 浙大科研团队在非小细胞肺癌研领域取得新进展
肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一杠杆股票是什么，已经成为癌症导致死亡的首要因素。肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，其中NSCLC最为常见，约占80%，晚期诊断和远处转移是导致肺癌生存率低的主要原因。
转化生长因子β（transforming growth factor β，TGF-β）是一类多效性细胞因子，在细胞增殖、分化、免疫调节及维持机体稳态等方面具有重要的作用。 相应的，TGF-β信号通路的异常与多种疾病的发生发展密切相关，如癌症、纤维化和神经退行性疾病等。在肿瘤早期，TGF-β通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡，抑制肿瘤的发生；而在肿瘤晚期，TGF-β通过诱导肿瘤细胞EMT、促进肿瘤血管生成和抑制宿主免疫系统的杀伤作用，促进肿瘤的进展与转移。然而，TGF-β在不同阶段对肿瘤细胞的截然相反作用机制尚不明确。
近日，浙江大学生命科学学院冯新华实验室在Cell Reports线上发表题为“ERBB4 selectively amplifies TGF-β pro-metastatic responses”的研究论文。该研究发现肿瘤中异常激活的受体酪氨酸激酶ERBB4通过磷酸化TGF-β信号转导的核心分子SMAD4，特异性地增强TGF-β诱导的上皮-间充质转化（EMT）相关靶基因的转录，从而促进肿瘤细胞的迁移和癌症转移（图1）。
展开剩余55%图1：ERBB4-SMAD4信号轴选择性调控TGF-β介导的EMT、肿瘤细胞迁移与癌症转移
本研究发现，在人非小细胞肺癌中，持续激活的受体酪氨酸激酶ERBB4能够特异性地增强TGF-β的促细胞转移作用，但不影响其生长抑制功能。进一步的机制研究表明，ERBB4通过磷酸化SMAD4的第162位酪氨酸（Tyr162），上调TGF-β下游EMT相关基因的转录，但不影响与细胞生长抑制相关的基因表达。相应地，SMAD4 Tyr162的磷酸化显著增强了TGF-β诱导的肿瘤细胞迁移和肿瘤转移。
本研究首次揭示了SMAD4作为ERBB4的新型底物，介导了TGF-β与受体酪氨酸激酶信号通路的交叉对话。该发现强调了ERBB4-SMAD4信号轴在癌症转移中的选择性调控作用，深化了我们对受体酪氨酸激酶驱动癌症发生发展的分子机制的理解，为人非小细胞肺癌的诊断和治疗提供了新的思路和方向。(来源：浙江大学)
发布于：山西省